الخطر الوراثي هو نمط عائلي، وليس سرطانا واحدا
BRCA1 و BRCA2 مساعدة في الإصلاح DNAويمكن لمتغير ضار موروث أن يزيد من مخاطر الثدي والمبيض واللوب الفلوبي والورط الأولي وبعض السرطانات الأخرى. NCI تقديرات أكثر من 60% المرأة ذات الضرر BRCA1 أو BRCA2 سيصابون بسرطان الثدي خلال حياتهم، مقارنة بحوالي 13% الإناث عامة [1]هذا تقدير سكاني، وليس مصير الفرد.
وتشمل هذه المؤشرات سرطان المبيض، وسرطان الثدي، والسرطانات المتعددة ذات الصلة، وسرطان الثدي لدى الذكور، وسرطان البنكرياس أو سرطان البروستاتا المستطيل، وهو متغير معروف لدى الأسرة وبعض أنواع المحارم. وينبغي أن يسجل أي من الجيلين الثلاثة نوع السرطان، والعمر عند التشخيص، وكلا الجانبين من الأسرة وعلم الأمراض حيثما كان ذلك متاحاً. ويمكن للأسر الصغيرة، والتبني، والوفيات المبكرة، والمعرفة المحدودة أن تخفي المخاطر الموروثة.
- تقييم تاريخ الأم والأب على قدم المساواة.
- تأكيد نوع الورم وعمره حيث تكون السجلات متاحة.
- تحديث تاريخ الأسرة مع ظهور تشخيصات جديدة.
يبدأ الاختبار بالاستشارة والشخص المناسب
وتوصي الوثيقة USPSTF بأداة موجزة ومعتمدة للمخاطر الأسرية بالنسبة للنساء ذوات التاريخ أو النسب الشخصي أو العائلي ذي الصلة، تليها المشورة والاختبارات الوراثية عند الإشارة إليها. [2]عند الإمكان، يكون فحص قريب مصاب أولاً أكثر إفادة لأنه يمكن أن يحدد المتغير العائلي. إذا لم يتوفر قريب مصاب، يمكن لأخصائي الوراثة أن يشرح ما يمكن وما لا يمكن أن يستبعده نتيجة سلبية.
قد تتضمن الألواح الحديثة BRCA1، وBRCA2، وPALB2، وRAD51C، وRAD51D، وBRIP1، وجينات إصلاح عدم التطابق، ويتم اختيارها وفقًا للتاريخ ومعايير الإرشادات. الأوسع ليس أفضل دائمًا. تزيد الألواح من فرصة وجود متغير ذي أهمية غير مؤكدة، والذي لا ينبغي إدارته كمتغير مُمْرِض. تحتاج النتائج إلى تفسير في سياق التصنيف المخبري، والتاريخ العائلي، والتوجيه الحالي. [3].
- اسألي عما إذا كان اختبار قريب متأثر ممكناً أولاً.
- اختر لوحة لها منطق سريري واضح
- لا تستخدمي متغيراً غير مؤكد الأهمية لتبرير الجراحة التي تقلل من المخاطر.
قد يكون اختبار المستهلك السلبي مطمئنا زورا
NCI تلاحظ أن FDA- اختبار السرطان الموروث المصرح به مباشرة إلى المستهلك يقيّم ثلاثة BRCA المتغيّرات الشائعة في السكان اليهود الأشكنازيين، في حين أن مئات BRCA توجد بدائل. NCI تقديرات أن هذا النهج المحدود يخطئ 80% سرطان مسبب للسرطان BRCA المتغيرات [4]ولذلك فإن النتيجة السلبية التي يسفر عنها المستهلك لا تستبعد السرطان الوراثي بالنسبة لمعظم الناس.
ينبغي إجراء الاختبارات السريرية في مختبر معتمد بشكل مناسب مع دعم ما قبل الاختبار وما بعد الاختبار. قد تكون النتيجة إيجابية، وهي سلبية حقيقية لمتغير عائلي معروف، سلبية أو غير مؤكدة وغير مغذية. لكل منها تأثيرات مختلفة. يمكن أن يحدد اختبار الورم تغييراً في الـ BRCA لم ينشأ إلا في السرطان، لذا قد تكون هناك حاجة لتأكيد الجراثيم قبل استخلاص الاستنتاجات بشأن الأقارب. [1][4].
- جلب تقارير اختبار المستهلك إلى محترف علم الوراثة بدلا من الاعتماد على موجز التطبيق.
- تأكيد نتائج الأورام مع اختبار الجراثيم عند الإشارة.
- توثيق بالضبط الجينات وأنواع المتغيرات التي قيّمها الاختبار.
:: إجراء اختبارات تعاقبية تحول المعرفة إلى الوقاية
عندما يتم تحديد متغير عائلي مرضي، يمكن تقديم اختبار محدد الهدف لأقارب الدم البالغين. وهذا هو الاختبار التعاقبي. من الممكن عادة أن يتجنب أحد الأقارب الذي يختبر سلبياً للمتغير العائلي المعروف، الإدارة المكثفة المرتبطة بذلك المتغير، في حين يمكن للأقارب الذين يختبرون إيجابياً أن يأخذوا في الاعتبار المراقبة المبكرة، أو الأدوية أو الجراحة التي تقلل من المخاطر وفقاً للتوجيهات الخاصة بالجينات. [1][5].
ولا ينبغي ترك الشخص الذي يتلقى النتيجة الأولى ليعمل كخدمة وراثية للأسرة، بل يمكن للعيادات أن توفر رسائل باللغة العادية ومواد مترجمة ودعماً قائماً على الموافقة للاتصال، وعادة ما يمنع قانون الخصوصية الأطباء من الاتصال بالأقارب دون إذن، وتختلف القواعد القانونية، وينبغي تشجيع الاتصال الأسري دون إكراه أو لوم.
- أعطِ العائلة الجينات، المتغيّرات وتصنيف المختبر.
- يمكن لأقاربهم أن يقدموا رسالة إلى أطباءهم.
- ( امثال : ) اِتَّبِعْ مَاذَا يَجِبُ أَنْ يَتَمَكَّنَ مِنْ إِسْرَائِيلِيَّةِ ٱلْأَسْئِلَةِ ؟
إدارة المخاطر شخصية ومراعية للوقت
ويمكن أن تشمل الخيارات المتاحة لمتغير ضار مؤكد من نوع BRCA ما قبل ذلك من الثدي MRI وتصوير الثدي بالأشعة، والأدوية التي تقلل من المخاطر، واستئصال الثدي، واستئصال السالبنجو - أوبر، مع التوقيت استنادا إلى الجينات، والعمر، وتاريخ الأسرة، وأهداف الخصوبة، وتفضيل المرضى [1][2]لا توجد طريقة فعالة لفحص سرطان المبيض معروفة للحد من الوفيات، حتى بالنسبة لحاملات BRCA، ولذلك ينبغي ألا تقدم اختبارات المراقبة على أنها معادلة لاستراتيجيات الحد من المخاطر التي ثبت نجاحها [1].
يجب أن يعرض دعم القرار نطاقات المخاطر المطلقة، والعواقب المتعلقة بالخصوبة وانقطاع الطمث، والمخاطر المتبقية، والبدائل. يمكن أن يكشف السجل الوراثي الرقمي عن الأقارب المؤهلين والمراجعات المتأخرة، ولكن البيانات الجينية هي بيانات تعريفية وذات صلة بأفراد الأسرة. يتطلب الوصول، والاحتفاظ، والاستخدام البحثي، والمشاركة حوكمة صريحة. الهدف هو الوقاية المستنيرة، وليس التدخل الأقصى.
- استعراض آثار الخصوبة وانقطاع الطمث قبل إجراء جراحة للحد من المخاطر.
- إعادة النظر في الخطط مع تغير المبادئ التوجيهية، والظروف العمرية والأسرية.
- حماية المعلومات الجينية بموافقة الحبيبات وضوابط الوصول
ما لا يمكن للأدلة الإجابة عليه بعد
- وتقديرات المخاطر هي نطاقات سكانية وتتفاوت حسب الجينات، والمتغيرات، والأسلاف، وتاريخ الأسرة، وتصميم الدراسة.
- وهناك متغير غير مؤكد الأهمية ليس دليلا على وجود سرطان موروث، ويمكن إعادة تصنيفه فيما بعد.
- كما أن إمكانية الحصول على المشورة والاختبار والتدخلات الوقائية غير متساوية، كما أن استيعاب الاختبارات التعاقبية غير كامل.
اسئلة تستحق الاهتمام بها
- من في العائلة هو الشخص الأكثر اعلاماً للاختبار أولاً؟
- ما هي الجينات وأنواع المتغيرات التي سيحللها المختبر؟
- كيف يمكن لكل نتيجة ممكنة أن تغير الإدارة الطبية؟
- كيف سيتلقى الأقارب معلومات دقيقة واختبارات محددة الهدف ؟
- كيف تشمل الخطة أهداف الخصوبة، ونتائج انقطاع الطمث، والخصوصية؟
سجل المصدر
الأدلة المستخدمة في هذا الاستعراض
تم اختيار المصادر للسلطة السريرية والأهمية المنهجية وإمكانية التتبع. تفتح الروابط الإرشادات الأصلية أو سجل الصحة العامة أو المنشور البحثي.
- [1]BRCA التغيرات الجينية: خطر السرطان والاختبارات الوراثية
المعهد الوطني للسرطان؛ 2024
- [2]BRCA- السرطان المتصل به: تقييم المخاطر، والمشورة الجينية، والاختبارات الجينية
US فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية 2019
- [3]علم الوراثة بالسرطان الثديي وأمراض النساء
المعهد الوطني للسرطان؛ 2025
- [4]صحيفة وقائع الاختبار الجيني
المعهد الوطني للسرطان؛ 2024
- [5]عن اختبار التعاقب
مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها؛ 2024
- [6]الاختبار الوراثي للسرطان الوراثي والسرطان الأوفاري
مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها؛ 2024
وهذا التوليف للأدلة هو من أجل المعلومات العامة، ولا يشخص حالة ما أو يحل محل الرعاية من قبل مهني صحي مؤهل، وتعتمد خيارات العلاج على تاريخ الفرد، والفحص، والتوجيه المحلي، والتفضيل المستنير، وتحتاج الأعراض الطارئة أو السريعة التدهور إلى تقييم طبي محلي عاجل.