El riesgo hereditario es un patrón familiar, ni un solo cáncer
BRCA1 y BRCA2 ayudan a reparar DNA. Una variante hereditaria dañina puede aumentar los riesgos de cáncer de mama, ovario, tubo de Falopio, peritoneal primario y algunos otros cánceres. NCI estima que más de 60% de las mujeres con una variante BRCA1 o BRCA2 dañina desarrollará cáncer de mama durante su vida, en comparación con 13% en la población femenina en general [1]. Esto es una estimación de la población, no el destino de un individuo.
Las pistas incluyen cáncer de ovario, cáncer de mama joven, cánceres relacionados múltiples, cáncer de mama masculino, cáncer de próstata pancreático o metastásico, una variante familiar conocida y ciertas ancestrias. Un pedigree de tres generaciones debe registrar el tipo de cáncer, edad en el diagnóstico, ambos lados de la familia y patología cuando se dispone de.
- Evaluar por igual la historia familiar materna y paterna.
- Confirmar tipo y edad del tumor donde se dispone de registros.
- Actualizar el historial familiar a medida que se producen nuevos diagnósticos.
Las pruebas comienzan con asesoramiento y la persona adecuada
El USPSTF recomienda una herramienta de riesgo familiar breve y validada para mujeres con antecedentes o ancestros personales o familiares relevantes, seguida de asesoramiento genético y pruebas cuando esté indicado [2]. Cuando es posible, probar primero a un familiar afectado es más informativo porque puede identificar la variante familiar. Si no hay ningún familiar afectado, un profesional de la genética puede explicar lo que un resultado negativo puede y no puede excluir.
Los paneles modernos pueden incluir BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 y genes de reparación de desajustes, seleccionados según los criterios de historia y guía. No es automáticamente mejor. Los paneles aumentan la probabilidad de una variante de importancia incierta, que no debe ser manejada como una variante patogénica. Los resultados necesitan interpretación en el contexto de la clasificación de laboratorio, historia familiar y orientación actual. [3].
- Pregunte si es posible probar primero a un pariente afectado.
- Elija un panel con una clara justificación clínica.
- No utilice una variante de importancia incierta para justificar la cirugía de reducción de riesgos.
Una prueba negativa para el consumidor puede ser falsamente tranquilizadora
NCI observa que la prueba de cáncer heredado FDA- autorizada para el consumo directo evalúa tres variantes BRCA comunes en poblaciones judías Ashkenazi, mientras que existen cientos de variantes BRCA dañinas. NCI estima que este enfoque limitado falla sobre 80% de variantes BRCA que causan cáncer [4]. Por lo tanto, un resultado negativo no descarta el cáncer hereditario para la mayoría de las personas.
Las pruebas clínicas deben realizarse en un laboratorio debidamente acreditado con apoyo previo y posterior a las pruebas. Un resultado puede ser positivo, un verdadero negativo para una variante familiar conocida, negativo o incierto. Cada uno tiene diferentes implicaciones. Las pruebas de tumor pueden identificar un cambio BRCA que surgió sólo en el cáncer, por lo que puede ser necesaria la confirmación de la línea germinal antes de sacar conclusiones sobre familiares [1][4].
- Llevar informes de pruebas de consumo a un profesional de la genética en lugar de confiar en un resumen de la aplicación.
- Confirme los hallazgos tumorales con pruebas de la línea germinal cuando esté indicado.
- Documente exactamente qué genes y variantes tipo una prueba evaluada.
Pruebas de cascada convierte el conocimiento en prevención
Cuando se identifica una variante familiar patógena, se pueden ofrecer pruebas dirigidas a familiares de sangre adultos, es decir, pruebas en cascada. Un pariente que prueba negativa para la variante familiar conocida generalmente puede evitar el manejo intensificado asociado con esa variante, mientras que un pariente que prueba positiva puede considerar vigilancia temprana, medicamentos o cirugía de reducción de riesgos de acuerdo con la orientación específica de genes [1][5].
La persona que recibe el primer resultado no debe ser dejado para actuar como servicio genético de la familia. Las clínicas pueden proporcionar cartas en lenguaje simple, materiales traducidos y apoyo basado en el consentimiento para la comunicación. La ley de privacidad generalmente impide a los médicos contactar a sus familiares sin permiso, y las reglas legales difieren.
- Dé a la familia el gen exacto, la variante y la clasificación de laboratorio.
- Ofrecer una carta que los parientes pueden llevar a sus propios médicos.
- Rastrear si los familiares recibieron asesoramiento sin exponer identidades innecesariamente.
La gestión de riesgos es personalizada y se presta a la hora de realizarlas
Las opciones para una variante BRCA dañina confirmada pueden incluir la mama anterior MRI y mamografía, medicamentos para reducir el riesgo, mastectomía y salpingooforectomía, con tiempo basado en el gen, edad, antecedentes familiares, metas de fertilidad y preferencia del paciente [1][2]. No existe un método eficaz de detección del cáncer de ovario conocido para reducir la mortalidad, incluso para portadores de BRCA, por lo que las pruebas de vigilancia no deben presentarse como equivalentes a estrategias probadas de reducción de riesgos [1].
El apoyo a la decisión debe mostrar rangos de riesgo absolutos, consecuencias para la fertilidad y la menopausia, riesgo residual y alternativas. Un pedigree digital puede emerger familiares elegibles y revisión retrasada, pero los datos genéticos son identificativos y relevantes para los miembros de la familia. El acceso, retención, uso de investigación y compartir requieren una gobernanza explícita.
- Revise las implicaciones de la fertilidad y la menopausia antes de la cirugía de reducción de riesgo.
- Revisen los planes como pautas, la edad y las circunstancias familiares cambian.
- Proteger la información genética con consentimiento granular y controles de acceso.
Lo que la evidencia aún no puede responder
- Las estimaciones de riesgo son rangos poblacionales y varían según el gen, variante, ascendencia, historia familiar y diseño del estudio.
- Una variante de significado incierto no es evidencia de predisposición hereditaria al cáncer y puede ser reclasificada posteriormente.
- El acceso a asesoramiento, pruebas e intervenciones preventivas es desigual y la aceptación de pruebas en cascada es incompleta.
Preguntas que vale la pena tener en cuenta
- ¿Quién en la familia es la persona más informativa para probar primero?
- ¿Qué genes y tipos de variantes analizará el laboratorio?
- ¿Cómo cambiaría cada posible resultado la gestión médica?
- ¿Cómo recibirán los familiares información precisa y pruebas específicas?
- ¿Cómo se incluyen en el plan los objetivos de fertilidad, las consecuencias de la menopausia y la privacidad?
Registro de origen
Pruebas utilizadas en esta revisión
Se seleccionaron fuentes para autoridad clínica, relevancia metodológica y trazabilidad. Los enlaces abren la guía original, registro de salud pública o publicación de investigación.
- [1]Cambios en el gen BRCA: Riesgo de cáncer y pruebas genéticas
Instituto Nacional del Cáncer · 2024
- [2]Cáncer relacionado con BRCA-: Evaluación de Riesgos, Asesoramiento Genético y Pruebas Genéticas
Grupo de tareas de servicios preventivos US · 2019
- [3]Genética de los cánceres de mama y ginecológicos
Instituto Nacional del Cáncer · 2025
- [4]Hoja informativa sobre pruebas genéticas
Instituto Nacional del Cáncer · 2024
- [5]Sobre las pruebas de cascada
Centros para el Control y Prevención de Enfermedades · 2024
- [6]Pruebas genéticas para el cáncer de mama y de ovarios
Centros para el Control y Prevención de Enfermedades · 2024
Esta síntesis de evidencia es para información general. No diagnostica una condición o reemplaza la atención de un profesional de la salud calificado. Las opciones de tratamiento dependen de la historia individual, examen, orientación local y preferencia informada.