Le risque héréditaire est un schéma familial, pas un seul cancer
BRCA1 et BRCA2 aident à réparer DNA. Une variante héréditaire nocive peut augmenter les risques de cancer du sein, de l'ovaire, du trompe Fallope, du péritonéal primaire et de certains autres cancers. NCI estime que plus de 60% de femmes présentant une variante nocive de BRCA1 ou de BRCA2 développeront un cancer du sein au cours de leur vie, comparativement à environ 13% dans la population féminine générale [1]. C'est une estimation de population, pas le destin d'un individu.
Les indices comprennent le cancer de l'ovaire, le cancer du sein chez les jeunes, les cancers multiples, le cancer du sein chez les hommes, le cancer de la prostate pancréatique ou métastatique, une variante familiale connue et certaines antiquités.
- Évaluer les antécédents familiaux maternels et paternels de façon égale.
- Confirmer le type de tumeur et l'âge où des dossiers sont disponibles.
- Mettre à jour les antécédents familiaux à mesure que de nouveaux diagnostics se produisent.
Le test commence par le counseling et la bonne personne
Le USPSTF recommande un outil de dépistage validé pour les femmes ayant des antécédents personnels ou familiaux ou des ancêtres, suivi d'un counseling et d'un test génétiques lorsqu'il est indiqué [2]. Lorsque cela est possible, le test d'un parent touché d'abord est plus informatif parce qu'il peut identifier la variante familiale. Si aucun parent affecté n'est disponible, un professionnel de la génétique peut expliquer ce qu'un résultat négatif peut et ne peut pas exclure.
Les panneaux modernes peuvent comprendre BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 et les gènes de réparation de mauvais match-réparation, sélectionnés selon les critères d'historique et de ligne directrice. [3].
- Demandez si le test d'un relatif affecté est possible en premier.
- Choisissez un panel avec une justification clinique claire.
- Ne pas utiliser une variante d'une signification incertaine pour justifier une chirurgie réducteur du risque.
Un test négatif du consommateur peut être faussement rassurant
NCI note que, FDA- test de cancer héréditaire autorisé direct au consommateur évalue trois BRCA variantes communes dans les populations juives ashkénazes, tandis que des centaines de BRCA Il existe des variantes. NCI estime que cette approche limitée manque à 80% de cancer BRCA variantes [4]. Un résultat négatif pour le consommateur n'exclut donc pas le cancer héréditaire pour la plupart des gens.
Les tests cliniques doivent être effectués dans un laboratoire dûment accrédité avec un soutien prétest et post-test. Un résultat peut être positif, un vrai négatif pour une variante familiale connue, négatif ou incertain non informatif. BRCA changement qui n'est apparu que dans le cancer, de sorte que la confirmation germinale peut être nécessaire avant de tirer des conclusions sur les parents [1][4].
- Apporter des rapports de tests de consommation à un professionnel de la génétique plutôt que de se fier à un résumé de l'application.
- Confirmer les résultats des tumeurs avec les tests de la germinité lorsque indiqué.
- Documenter exactement quels gènes et variantes ont été évalués.
Les tests Cascade convertissent les connaissances en prévention
Lorsqu'une variante de famille pathogène est identifiée, des tests ciblés peuvent être offerts aux parents adultes du sang. Il s'agit d'un test en cascade. Un parent qui teste la variante de famille connue négative peut habituellement éviter la prise en charge intensifiée associée à cette variante, tandis qu'un parent qui teste positif peut envisager une surveillance antérieure, des médicaments ou une chirurgie réductrice de risque selon les directives spécifiques à chaque gène. [1][5].
La personne qui reçoit le premier résultat ne devrait pas être laissée pour agir comme service génétique de la famille. Les cliniques peuvent fournir des lettres en langage clair, du matériel traduit et un soutien basé sur le consentement pour la communication. La loi sur la protection de la vie privée empêche généralement les cliniciens de contacter des parents sans autorisation, et les règles juridiques diffèrent.
- Donnez à la famille le gène exact, la variante et la classification en laboratoire.
- Proposer une lettre aux cliniciens.
- Vérifier si les parents ont obtenu des conseils sans exposer inutilement leur identité.
La gestion des risques est personnalisée et adaptée au temps
Les options pour une variante BRCA nocive confirmée peuvent inclure le sein antérieur MRI et la mammographie, les médicaments réduisant les risques, la mastectomie et la salkingo-oophorectomie, avec le timing basé sur le gène, l'âge, les antécédents familiaux, les objectifs de fertilité et la préférence du patient [1][2]. Il n'existe pas de méthode efficace de dépistage du cancer de l'ovaire connue pour réduire la mortalité, même pour les porteurs de BRCA, de sorte que les tests de surveillance ne devraient pas être présentés comme équivalents à des stratégies de réduction du risque éprouvées [1].
Un pedigree numérique peut faire surface des parents admissibles et des examens en retard, mais les données génétiques sont identifiantes et pertinentes pour les membres de la famille. L'accès, la rétention, l'utilisation de la recherche et le partage nécessitent une gouvernance explicite. L'objectif est une prévention éclairée, et non une intervention maximale.
- Examiner les conséquences de la fertilité et de la ménopause avant de procéder à une chirurgie réducteur du risque.
- Les plans de révision comme lignes directrices, l'âge et la situation familiale changent.
- Protéger l'information génétique avec le consentement granulaire et les contrôles d'accès.
Ce que la preuve ne peut pas encore répondre
- Les estimations des risques sont des plages de population et varient selon le gène, la variante, l'ascendance, l'histoire de la famille et le plan d'étude.
- Une variante d'une signification incertaine n'est pas une preuve de prédisposition héréditaire au cancer et pourrait ensuite être reclassifiée.
- L'accès aux services de counseling, de dépistage et d'interventions préventives est inégal, et l'adoption des tests en cascade est incomplète.
Questions à prendre en considération
- Qui est la personne la plus instructive à tester en premier?
- Quels gènes et types de variantes le laboratoire analysera-t-il?
- Comment chaque résultat possible changerait-il la gestion médicale?
- Comment les parents recevront-ils des renseignements exacts et des tests ciblés?
- Comment les objectifs de fécondité, les conséquences de la ménopause et la vie privée sont-ils inclus dans le plan?
Données de base
Preuves utilisées dans le présent examen
Les sources ont été sélectionnées pour l'autorité clinique, la pertinence méthodologique et la traçabilité.
- [1]BRCA Changements génétiques : Risque de cancer et tests génétiques
Institut national du cancer · 2024
- [2]BRCA- Cancer associé : évaluation des risques, conseils génétiques et tests génétiques
Groupe de travail sur les services préventifs US · 2019
- [3]Génétique des cancers du sein et des gynécologiques
Institut national du cancer · 2025
- [4]Fiche d'information sur les tests génétiques
Institut national du cancer · 2024
- [5]À propos de Cascade Testing
Centres de lutte et de prévention des maladies · 2024
- [6]Tests génétiques pour le cancer du sein et du sein ovaire
Centres de lutte et de prévention des maladies · 2024
Cette synthèse des données probantes est destinée à des informations générales, ne diagnostique pas une affection ou ne remplace pas les soins d'un professionnel de la santé qualifié. Les choix de traitement dépendent des antécédents individuels, de l'examen, des conseils locaux et de la préférence éclairée.